做新药发现的“送水人”，「佰翱得生物」提供从基因、蛋白到冷冻电镜结构的临床前CRO服务

众所周知，新药研发通常需要耗费大量时间及资金，而生物技术外包服务（CRO）机构能为想在药物研发过程中降本增效的医药企业提供若干优势。伴随着创新药的发展，近年来在医药产业变革中爆发增长的“卖水人”CRO行业迎来了风口。有数据显示，全球CRO市场规模由2013年的514亿美元增至2017年的741亿美元，至2022年预期将增加至1270亿美元。

新药研发流程（来自美迪西招股书）

药物研发过程大致可分为药物探索和早期研究，临床前研究，临床研究和审批与投产上市四个部分。对应地，可将提供不同类型服务的CRO公司分为 临床前CRO 及 临床试验CRO 两类，而临床前CRO又包括 药物发现 及 临床前研究服务 两部分：

• 前者主要是指药物探索及早期阶段的药学研究服务，包括新药发现、靶点验证、先导化合物和活性药物中间体的合成及工艺开发等内容，代表企业有IQVIA 、Covance、Charles River、康龙化成、药明康德、睿智化学等。

• 后者是指在临床试验前，对供试药物的安全性、有效性、质量可控性、如何发挥效应等进行评价、检测、分析研究的服务，代表企业有Charles River、Covance、药明康德、康龙化成、昭衍新药、美迪西等。

36氪近期接触到的「佰翱得」也是涉足临床前CRO服务的一家企业。它由一群海归科学家团队在2009年创立；2011年，双良集团将其引入江阴高新区生物医药加速器，并进行了投资控股。

不过，不同于药明康德、康龙化成、美迪西及昭衍新药等的主要业务覆盖于临床前研究阶段的化合物优化至临床前研究服务，「佰翱得」专注于药物发现CRO最前端的领域，包括药靶蛋白的生产、药靶蛋白的结构鉴定，以及基于结构的药物分子设计等。

36氪了解到，「佰翱得」现已建立了蛋白表达与纯化平台、生物分析平台、结构生物学平台和药物化学平台四大技术平台，拥有X- 射线衍射仪、200KeV电镜等先进科研设备，能为医药企业提供从基因到蛋白到晶体结构和冷冻电镜结构的全方位服务。

特别要指出的是， 冷冻电镜蛋白结构学技术对揭示蛋白原子结构意义重大，它使得解析生物大分子复合物的三维结构变得越来越容易、越来越常规 。基于其在生命科学领域的重要性，冷冻电镜科学的主要奠基者被授予了2017年诺贝尔化学奖。此前，该技术一直停留在实验室，没有用于药物研发，近几年才开始产业落地。

目前的结构生物学的三大手段分别是X-ray晶体衍射、核磁共振(NMR)和Cryo-EM（电子低温显微镜）。而X- ray晶体衍射一直是占主导地位。在PDB数据库中，晶体结构大约占总数的90%，NMR结构占9%，剩下EM结构仅占不到1%。

结构生物学三大手段

结构生物学家们表示，低温电子显微技术正处于革命之中： 低温电子显微镜能够快速生成高分辨率的分子模型，这一点远超X射线晶体衍射等方法。未来 ，EM结构的产业化优势将不断显现。

「佰翱得」总经理吴家权也表示，在新药开发过程中，只有一小部分药靶蛋白是可以通过晶体结构获得其结构信息，而绝大部分不能结晶的药靶蛋白也许能通过冷冻电镜技术获得结构信息。也因此，基于结构的药物分子设计成为了「佰翱得」目前在最具竞争力的核心业务。

那它究竟如何发挥价值呢？我们知道，目前国际上主流的新药开发遵循的是靶向性原则，即通过精准医疗手段，找到某个引发疾病的特定蛋白，以此为靶标进行针对性药物开发，最终通过小分子药物来抑制这个蛋白，以达到治疗效果。

相应地，「佰翱得」基于结构的药物分子设计能解析靶标蛋白的三维结构，为小分子药物的设计提供实验依据。通俗点来说，它通过结构生物学解析了蛋白分子的构象，即三维形状，可根据形状和一些药物理论设计出有潜在药效的化学小分子，可以在体内与蛋白分子对接产生药效。紧接着，在药企将药物开发出来之后，「佰翱得」也会进行再次匹配，药企能根据其实验数据反馈对药物进行改进。

吴家权表示，目前，全球范围内具有这种分子设计能力的企业很少，除了「佰翱得」，仅有维亚生物（已在港交所上市，最高市值80亿港币），与德国Proteros等少数几家。“正是因为有了这种技术，才能够大大加快新药开发的进程，所以能够吸引这么多国际著名的药企来。”

据悉，「佰翱得」的客户已覆盖美国波士顿、旧金山、圣地亚哥、费城四大生物医药聚集地，稳定合作伙伴超过50家，既有阿斯利康、诺华、罗氏、赛诺菲、默克、武田制药等跨国药企，也有像Agios这样的新兴生物科技公司，研究将近1000个靶蛋白组合，交付了约2000个独立的蛋白结构。近三年，公司销售收入保持每年50%以上增长。

最后介绍一下核心团队，总经理吴家权为美国纽约州立石溪大学生物化学博士、布朗大学博士后，前阿斯利康波士顿抗癌药物研发中心生物化学负责人；首席运营官金雷为英国剑桥大学结构生物学博士，哈佛大学博士后，Sanford Burnham 研究所副教授， 前 Biogen、 Ignyta 结构生物部门负责人。现有员工过百人，其中海归博士10人，硕士以上学历占比超过50%。核心技术团队先后在《Nature》、《Journal of the American Chemical Society》、《Structure》、《Cell Research》、《Bioorganic & Medicinal Chemistry》等发表了十余篇SCI论文。

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